Последствия лейкопении. Лейкопения

Лейкопения или нейтропения - синдром, при котором абсолютное число циркулирующих нейтрофилов в крови ниже 1,5х10 9 /л. Крайнее проявление лейкопении - агранулоцитоз - состояние, при котором число гранулоцитов в крови ниже 0,5х10 9 /л.

Синонимы: нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Код по МКБ-10

D70 лейкопения, агранулоцитоз.

Код по МКБ-10

D70 Агранулоцитоз

D72 Другие нарушения белых кровяных клеток

D72.0 Генетические аномалии лейкоцитов

D72.8 Другие уточненные нарушения белых кровяных телец

D72.9 Нарушение белых кровяных клеток неуточненное

Эпидемиология лейкопении

Распространенность лейкопении и агранулоцитоза, обусловленных химиотерапией, определяется эпидемиологией онкологических и гематологических заболеваний. Тяжелая хроническая лейкопения встречается с частотой 1 на 100 000 населения, врожденная и идиопатическая лейкопении - 1 на 200 000, циклическая лейкопения - 1 на 1 млн населения. Лейкопения - частое проявление апластической анемии. В Европе ежегодно выявляют 2 новых случая этого заболевания на 1 млн населения, а в странах Восточной Азии и Африки - в 2-3 раза больше.

Частота лекарственного агранулоцитоза, вызванного назначением нехимиотерапевтических препаратов, в Великобритании ежегодно составляет 7 случаев на 1 млн населения, в Европе - 3,4-5,3 случая, в США - от 2,4 до 15,4 на 1 млн человек. Риск развития лекарственного агранулоцитоза повышается с возрастом лишь в 10% случаев он встречается у детей и молодых людей, более чем в половине случаев - у лиц старше 60 лет. У женщин это осложнение развивается в 2 раза чаще, чем у мужчин. Ванкомицин-индуцированную нейтропению наблюдают у 2% больных, получающих препарат, у больных, принимающих антитиреоидные препараты, - в 0,23% случаев, при лечении клозапином - в 1% случаев.

Причины лейкопении

• При врождённых формах лейкопении причиной развития заболевания бывает тот или иной генетический дефект, передаваемый аутосомно-рецессивно или аутосомно-доминантно, отмечают и спорадические случаи заболевания.
• При онкологических заболеваниях, в том числе онкогематологических, причина развития лейкопении чаще всего - в проводимой химиотерапии, лучевой терапии (миелотоксический агранулоцитоз).
• Апластическая анемия, миелофиброз - приобретенная аплазия кроветворения.
• Подавление нормального кроветворения опухолевыми клетками - опухолевые заболевания системы крови, метастазы опухоли в костный мозг ИДР.
• Метаболические расстройства, в частности дефицит витамина В12, фолиевой кислоты, меди, квашиоркор, нарушения отложения гликогена типа 2b приводят к лейкопении.
• Инфекции - тяжелый сепсис, вирусная инфекция (вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, ВИЧ, гепатит, парвовирус В19, вирус краснухи), грибковая и протозойная (лейшманиоз, гистоплазмоз, малярия) инфекции, туберкулёз, бруцеллез - вызывают нейтропению.
• Нехимиотерапевтические ЛС, используемые в клинической практике, в том числе и проведении интенсивной терапии, вызывают тяжелую нейтропению - агранулоцитоз.

Нехимиотерапевтические препараты, вызывающие агранулоцитоз

Риск развития агранулоцитоза особенно велик при приеме сульфасалазина, антитиреоидных препаратов, тиклопидина, солей золота, пеницилламина, дипиридона, метамизола натрия, сульфаметоксазол + триметоприма (бисептола). Для некоторых ЛС риск агранулоцитоза ассоциирован с наличием антигена гистосовместимости. Агранулоцитоз, вызванный левамизолом, встречается у лиц с НLА-В27. У евреев, принимающих клозапин, лекарственный агранулоцитоз ассоциирован с гаплотипами НLА-В38, DRB1*0402, DRB4*0101, DQB1*0201, DQB1*0302, у европейцев при приёме клозапина агранулоцитоз возникает при НLА-DR*02, DRB1*1601, DRB5*02 DRB1*0502. Имеет значение и заболевание, на фоне которого развивается агранулоцитоз. Риск развития агранулоцитоза высок у больных ревматоидным артритом, получающих каптоприл, у больных почечной недостаточностью, получающих пробенецид.

Как развивается лейкопения?

Лейкопения может возникать вследствие нарушения продукции, циркуляции или перераспределения нейтрофилов Нейтрофилы в организме распределены в трёх пространствах - костном мозге, периферической крови и тканях. Продуцируются нейтрофилы в костном мозге, покидая который попадают в кровь. В крови присутствуют два пула нейтрофилов - свободно циркулирующие и маргинальные, адгезировавшие к сосудистой стенке. Последние составляют примерно половину нейтрофилов крови. Нейтрофилы покидают кровяное русло в течение 6-8 ч и проникают в ткани.

При химиотерапии и лучевой терапии гибнут молодые, активно пролиферирующие клетки, т. е. костномозговой пул, развивается миелотоксический агранулоцитоз. Нарушение костномозгового кроветворения наблюдают и при опухолевом поражении костного мозга, при котором происходит вытеснение и подавление костномозгового кроветворения опухолевыми клетками. При апластической анемии отмечают уменьшение числа клеток-предшественников миелоидного ряда, а оставшиеся клетки функционально неполноценны, лишены адекватной пролиферативной способности, подвержены апоптозу.

При сепсисе внутрисосудистая стимуляция нейтрофилов активированным комплементом 5 (С5а) и эндотоксином вызывает повышенную миграцию нейтрофилов к сосудистому эндотелию, уменьшение числа циркулирующих нейтрофилов. При сепсисе уменьшается также экспрессия рецепторов Г-КСФ, нарушается миелоидная дифференцировка.

При некоторых врождённых формах лейкопении, апластической анемии, остром лейкозе, миелодиспластическом синдроме происходит нарушение полипотентных миелоидных стволовых клеток, что приводит к уменьшению продукции нейтрофилов.

При врожденной лейкопении имеется мутация гена рецептора Г-КСФ, а также дефект других молекул, отвечающих за передачу сигнала при действии Г-КСФ. В результате Г-КСФ в физиологических дозах не стимулирует гранулоцитопоэз. Циклическую нейтропению вызывает мутация гена, кодирующего нейтрофильную эластазу, вследствие чего нарушается взаимодействие между нейтрофильной эластазой, серпинами и другими веществами, которые влияют на гемопоэз.

Развитие лекарственного агранулоцитоза, не связанного с химиотерапией, может быть обусловлено токсическими, иммунными, аллергическими механизмами.

Симптомы лейкопении

Лейкопения не имеет специфических проявлений и может протекать бессимптомно, её проявления обусловлены присоединением инфекционных осложнений, риск развития которых зависит от глубины и длительности лейкопении. При числе нейтрофилов ниже 0,1х10 9 /л в течение первой недели инфекцию выявляют у 25% больных, а в течение 6 нед - у 100% больных. Имеет значение скорость развития лейкопении больные, у которых число нейтрофилов снизилось быстро, более подвержены инфекционным осложнениям, чем больные с длительно существующей нейтропенией (например, хронической нейтропенией, апластической анемией, циклической нейтропенией и т. д.).

Появление лихорадки при лейкопении - первый и нередко единственный признак инфекции. У 90% больных с нейтропенией лихорадка бывает проявлением инфекции, у 10% она возникает вследствие неинфекционных процессов (реакцией на препараты, опухолевая лихорадка и т д). У больных, получающих глюкокортикоидные гормоны, инфекция может протекать без повышения температуры тела. Почти у половины больных в состоянии лейкопении обнаруживают лихорадку с неустановленным очагом инфекции. У 25% лихорадящих больных с нейтропенией есть микробиологически доказанная инфекция, у большинства из них - бактериемия. Еще у 25% больных инфекцию диагностируют клинически, однако её не удается подтвердить микробиологически Инфицирование больных в состоянии лейкопении происходит, главным образом, за счет эндогенной флоры, колонизировавшей очаги инфекции.

От изолированной лейкопении следует отличать нейтропению при цитостатической болезни, возникающей под действием химиотерапии. Цитостатическая болезнь обусловлена гибелью делящихся клеток костного мозга, эпителия ЖКТ, кишечника, кожи. Нередкое проявление цитостатической болезни - поражение печени. При ней наряду с инфекционными осложнениями обнаруживают анемию, тромбоцитопению, геморрагический синдром, оральный синдром (отек слизистой оболочки рта, язвенный стоматит), кишечный синдром (некротическую энтеропатию или нейтропенический энтероколит). Некротическая энтеропатия - острый воспалительный процесс, обусловленный гибелью клеток эпителия кишечника, который проявляется метеоризмом, частым жидким стулом, болями в животе. Энтеропатия приводит к транслокации микробной флоры с последующим развитием сепсиса, септического шока. Развитию септического шока в состоянии агранулоцитоза некротическая энтеропатия предшествует у 46% больных.

Течение инфекционного процесса у больных в состоянии лейкопении имеет свои отличительные особенности

Скоротечность

От первых признаков появления инфекции до развития тяжелого сепсиса проходит несколько часов. При септическом шоке в состоянии агранулоцитоза треть больных начинают лихорадить лишь за сутки до появления артериальной гипотензии. Исход септического шока у больных гемобластозами в состоянии агранулоцитоза наступает в 2 раза быстрее, чем у той же категории больных без лейкопении.

Особенности воспалительного процесса в условиях лейкопении

При инфекции мягких тканей отсутствует нагноение, локальные проявления воспаления (покраснение, отёк, болевой синдром) могут быть незначительны, при этом выражена общая интоксикация. Некротическая энтеропатия часто приводит к перианальным повреждениям и воспалениям, которые выявляют у 12% больных в агранулоцитозе. Пневмония в состоянии агранулоцитоза протекает без нейтрофильной инфильтрации легочной ткани. В 18% случаев в первые 3 дня при бактериальной пневмонии нет изменений на рентгенограммах, она может быть выявлена только при КТ. Перитонит, осложняющий течение некротической энтеропатии, протекает нередко стерто, без выраженного болевого синдрома, могут отсутствовать перитонеальные симптомы.

Особенности возбудителей

В состоянии агранулоцитоза наряду с распространенными бактериальными патогенами инфекционные осложнения могут быть вызваны возбудителями, которые редко встречаются у больных без лейкопении. При длительной лейкопении может возникнуть спонтанный миоклостридиальный некроз, проявляющийся болями в мышцах, их отёком, молниеносным сепсисом, септическим шоком. Диагноз устанавливают при обнаружении свободного газа в межмышечной ткани на рентгенограмме или при УЗИ, выявлении возбудителя в крови и поражённых тканях. Часто регистрируют герпесвирусные осложнения, вызванные вирусами простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр. Высока частота микотических инфекций, вызываемых Candida spp и Aspergillus spp.. У каждого десятого больного с ОДН, развившейся в агранулоцитозе, причиной поражения лёгких бывает Pneumocystis carinii. Более чем у половины больных в агранулоцитозе пневмонии, приводящие к ОДН, вызваны сразу несколькими возбудителями.

Классификация лейкопении

По продолжительности:

• Острая лейкопения - продолжительность не превышает 3 мес.
• Хроническая лейкопения - если ее длительность превышает 3 мес.

Различают четыре основные типа хронических нейтропений:

1. врождённая,
2. идиопатическая,
3. аутоиммунная,
4. циклическая.

По времени возникновения:

• Лейкопения может быть врожденной (синдром Костманна, циклическая нейтропения) или приобретенной в течение жизни.

По выраженности лейкопении:

• Глубина снижения уровня нейтрофилов определяет риск развития инфекционных осложнений.

Классификация лейкопении по степени тяжести

Этиопатогенетическая классификация лейкопении

Нарушение образования нейтрофилов в костном мозге

• наследственные заболевания (врожденная, циклическая лейкопения),
• опухолевые заболевания,
• некоторые лекарственные средства (ЛС), облучение,
• дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты,
• апластическая анемия.

Повышенное разрушение нейтрофилов

• аутоиммунная лейкопения,
• химиотерапия,
• секвестрация нейтрофилов - в аппарате искусственного кровообращения, в аппарате «искусственная почка» при проведении ГД,
• лейкопения при вирусных инфекциях.

Диагностика лейкопении

Для диагностики лейкопении необходим подсчет абсолютного количества нейтрофилов крови, определение только количества лейкоцитов для этого недостаточно. При ряде заболеваний абсолютное число нейтрофилов может быть резко сниженным, в то время как число лейкоцитов крови остается нормальным или даже повышенным за счёт, например, лимфоцитов, бластных клеток и т. д. Для этого подсчитывают лейкоцитарную формулу, затем суммируют процент всех гранулоцитов и полученную сумму, разделив на 100, умножают на число лейкоцитов. Нейтропению диагностируют при числе нейтрофилов ниже 1,5х10 9 /л. Необходим также подсчет эритроцитов и тромбоцитов. Ассоциация лейкопении с анемией, тромбоцитопенией свидетельствует о возможном опухолевом заболевании системы крови. Диагноз подтверждают обнаружением бластных клеток в периферической крови или в костном мозге.

Исследование пунктата и трепанобиоптата костного мозга позволяет провести дифференциальную диагностику и установить механизм развития лейкопении (нарушение продукции нейтрофилов в костном мозге, повышенное разрушение в крови, обнаружение атипичных или бластных клеток и т д).

При неясном диагнозе необходимо дополнительно исследовать кровь на антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, антигранулоцитарные антитела, провести печёночные тесты (трансаминазы, билирубин, маркеры вирусных гепатитов и т д), исследовать уровни витамина В12, фолатов.

Трудности может представлять диагностика лекарственного агранулоцитоза, не связанного с назначением химиопрепаратов. Почти 2/3 больных принимают более двух ЛС, поэтому всегда сложно однозначно определить, какое из них привело к агранулоцитозу.

Критерии агранулоцитоза, вызванного нехимиотерапевтическими препаратами

• Число нейтрофилов
• Начало агранулоцитоза во время лечения или в течение 7 дней после первого приёма препарата и полное восстановление гранулоцитопоэза (>1,5х10 9 /л нейтрофилов в крови) в течение не позже чем через месяц после прекращения приема препарата.
• Критерии исключения врожденная или иммунная лейкопения в анамнезе, перенесённое недавно инфекционное заболевание (в частности, вирусная инфекция), недавно проведённые химиотерапия или лучевая терапия, иммунная терапия, заболевания системы крови.
• При лекарственном нецитотоксическом агранулоцитозе количество тромбоцитов, эритроцитов и уровень гемоглобина, как правило, нормальные. Исследование костного мозга позволяет исключить другие возможные причины развития агранулоцитоза.
• При лекарственном агранулоцитозе в костном мозге обычно нормальная или умеренно редуцированная общая клеточность, отсутствуют миелоидные клетки-предшественники.
• В некоторых случаях наблюдают недостаток зрелых миелоидных клеток при сохранении незрелых форм (до стадии миелоцита) - так называемый «миелоидный блок», который может быть следствием селективного взаимодействия лекарство/антитела на зрелые клетки или представлять начальную стадию восстановления.
• Отсутствие миелоидных предшественников означает, что до восстановления лейкоцитов в периферической крови должно пройти не менее 14 дней.
• В противоположность этому при миелоидном блоке восстановления числа лейкоцитов крови можно ожидать в течение 2-7 дней.

Появление лихорадки у больных в агранулоцитозе - показание к проведению диагностического поиска возбудителя инфекции. Микробиологическая диагностика определяет выбор адекватных режимов антибактериальной терапии. Инфекция у больных в агранулоцитозе часто полиэтиологична, поэтому выявление лишь одного патогена не должно останавливать диагностический поиск. Наряду с традиционными микробиологическими исследованиями обследование больного в агранулоцитозе включает:

• выявление антигенов грибов (маннанов, галактоманнанов) в крови, БАЛ, СМЖ,
• обнаружение в клетках крови, лаважной жидкости и СМЖ вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, а также антител к ним в сыворотке крови.

Диагностика сепсиса у этой категории больных носит часто вероятностный характер. Достоверный диагноз сепсиса основывается на следующих признаках:

• клинические проявления инфекции или выделение возбудителя,
• ССВР,
• выявление лабораторных маркеров системного воспаления.

Однако у 44% больных в агранулоцитозе лихорадка появляется без установленного очага инфекции, лишь у 25% лихорадящих больных с нейтропенией имеется микробиологически доказанная инфекция. Один из критериев ССВР - нейтропения - всегда присутствует у этих больных. Появление лихорадки у больного в агранулоцитозе, даже в отсутствие очага инфекции, следует рассматривать как возможное проявление сепсиса. Такой лабораторный маркёр воспалительной реакции, как прокальцитонин крови, может быть использован для диагностики сепсиса у больных в агранулоцитозе. Однако присоединение грибковой, вирусной инфекций, протекающих с клинической картиной тяжелого сепсиса, может сопровождаться нормальным, либо незначительно повышенным уровнем прокальцитонина крови.

Наиболее частое инфекционное осложнение у больных в агранулоцитозе - пневмонии. Диагностика инфекционных поражений легких у больных в агранулоцитозе также должна включать наиболее вероятных возбудителей.

Скрининг лейкопении

Подсчет числа лейкоцитов крови, лейкоцитарной формулы, абсолютного числа гранулоцитов крови.

Лечение лейкопении

Больного помещают в отдельную палату (изолятор). При общении с больным персоналу необходимо тщательно соблюдать меры асептики и антисептики (ношение лицевых масок, мытье рук с антисептиками и т. д.).

В большинстве случаев лейкопении и агранулоцитоза в специфическом лечении нет необходимости. Основные профилактические и лечебные мероприятия сводятся к предупреждению инфекции, лечению уже возникших инфекционных осложнений и основного заболевания, приведшего к лейкопении. Ошибочными следует считать предпринимаемые для лечения лейкопении переливания цельной крови или эритроцитарной массы, лейкоцитарной взвеси, назначение глюкокортикоидных гормонов. Последние можно применять только в рамках лечения основного заболевания, приведшего к развитию лейкопении, например системной красной волчанки, ревматоидного артрита, некоторых форм острых лейкозов, аутоиммунной лейкопении и т. д. Следует иметь в виду, что назначение глюкокортикоидов в условиях агранулоцитоза резко повышает риск развития инфекционных осложнений. В зависимости от основного заболевания (например, при апластической анемии, синдроме Фелти, аутоиммунном агранулоцитозе) для лечения лейкопении могут быть применены спленэктомия, иммуносупрессивная терапия (циклоспорин, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и др.).

При дефиците фолатов, витамина В12 показано назначение витамина В12, фолиевой кислоты в дозе до 1 мг/сут, лейковорина по 15 мг в сутки. При лекарственном нехимиотерапевтическом агранулоцитозе обязательна отмена препарата, который мог его вызвать.

Особенности лечения инфекционных осложнений

Основной метод борьбы с осложнениями, обусловленными нейтропенией, - проведение мероприятий, направленных на профилактику и терапию инфекции. Больные в состоянии агранулоцитоза в случае присоединения инфекционных осложнений нуждаются в помещении в изолированные палаты. В большинстве случаев источником инфекции, прежде всего бактериальной и грибковой этиологии, служит ЖКТ, поэтому при развитии агранулоцитоза проводят деконтаминацию кишечника. С этой целью применяют антибактериальные препараты, чувствительные в отношении грамотрицательной флоры (ципрофлоксацин), триметоприм/сульфаметоксазол. Последний также обладает активностью в отношении пневмоцистной инфекции.

В отсутствие бактериальной инфекции с профилактической целью антибиотики не назначают. При появлении признаков инфекции немедленно начинают эмпирическую антибактериальную терапию, которая затем может быть изменена с учетом клинически выявленного очага инфекции и/или микробиологически подтверждённых возбудителей. Отсроченное назначение антибиотиков в условиях агранулоцитоза, особенно при грамотрицательной инфекции, значительно повышает смертность от сепсиса и септического шока.

Лечение сепсиса и септического шока проводят по принятым правилам. При септическом шоке для осуществления инвазивного мониторинга даже при наличии тромбоцитопении после переливания концентрата тромбоцитов катетеризируют лучевую или бедренную артерию, в обязательном порядке - центральную вену. Для проведения инвазивного мониторинга у этих больных, несмотря на лейкопению, может быть применена катетеризация легочной артерии с помощью катетера Сван-Ганса, транспульмональная термодилюция с помощью специального артериального катетера.

У 16% больных, умерших от септического шока, в состоянии агранулоцитоза обнаруживают массивные кровоизлияния в надпочечники, у подавляющего большинства больных, получавших глюкокортикоидные гормоны в курсах химиотерапии, при септическом шоке выявляют относительную надпочечниковую недостаточность. Следовательно, включение в терапию септического шока малых доз (250-300 мг в сутки) гидрокортизона патогенетически оправдано.

Особенности респираторной терапии

Успехи респираторной терапии при ОДН у больных в состоянии лейкопении связаны, прежде всего, с использованием неинвазивной вентиляции лёгких. Она позволяет избежать интубации трахеи у трети больных, у которых течение агранулоцитоза осложнилось развитием ОДН.

При интубации трахеи и переводе больного на ИВЛ рекомендовано выполнение ранней (в первые 3-4 дня) трахеостомии, что особенно важно при наличии у больного сопутствующего геморрагического синдрома вследствие тромбоцитопении.

Особенности нутритивной поддержки

Лейкопения не является противопоказанием к энтеральному питанию. Больным в агранулоцитозе назначают щадящую диету без консервированных продуктов, избытка клетчатки. Как и у больных без лейкопении, энтеральное питание предупреждает транслокацию микрофлоры из кишечника, развитие дисбактериоза, повышает защитные свойства слизистой оболочки, снижая риск возникновения вторичных инфекционных осложнений. Помимо общепринятых показаний к переводу больных на полное парентеральное питание, у больных в агранулоцитозе его назначают при выраженном мукозите, некротической энтеропатии, клостридиальном энтероколите.

Важен вопрос о доступе для проведения энтерального питания. При выраженных мукозите, эзофагите, которые нередко возникают у больных в агранулоцитозе, энтеральное питание может осуществляться через назогастральный зонд, а при сопутствующем гастропарезе, который возникает после курсов химиотерапии, особенно с использованием винкристина, метотрексата, при сепсисе - через назоинтестинальный зонд. При длительно сохраняющемся мукозите, эзофагите метод выбора для проведения энтерального питания - гастростомия. В ряде случаев после курсов химиотерапии (особенно с метотрексатом) мукозит, саливация, снижение кашлевого рефлекса бывают столь выражены, что для разобщения дыхательных путей и предупреждения аспирации больным даже без признаков дыхательной недостаточности выполняют трахеостомию. Применение колониестимулирующих факторов.

Продолжительность и глубина лейкопении может быть уменьшена с помощью применения КСФ, в частности Г-КСФ. Эффективность и показания к применению КСФ различны в зависимости от причины развития агранулоцитоза и состояния больного.

В онкологии показания к назначению КСФ для профилактики лейкопении и при возникновении фебрильной лейкопении зависят от состояния больного, его возраста, интенсивности проводимой химиотерапии, нозологии и стадии основного заболевания.

При лекарственном агранулоцитозе применение КСФ может укоротить продолжительность лекарственного агранулоцитоза в среднем на 3-4 дня Г-КСФ или гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ, филграстим, молграмостим) назначают в дозе 5 мкг/кг в сутки до повышения уровня гранулоцитов (лейкоцитов) выше 1,5-2х109/л. Однако Г-КСФ не может быть рекомендован для рутинного использования при лекарственном агранулоцитозе, поскольку наряду с данными, подтверждающими эффективность данного ЛС, имеются и результаты неудовлетворительного его применения при лекарственном агранулоцитозе. Применение переливаний концентрата гранулоцитов.

Тяжесть инфекционных осложнений в период агранулоцитоза можно уменьшить переливанием концентрата гранулоцитов. Концентрат гранулоцитов, в отличие от концентрата лейкоцитов и лейковзвеси, получают после специальной подготовки доноров. Донорам за 12 ч до сбора гранулоцитов назначают глюкокортикоидные гормоны (обычно 8 мг дексаметазона) и 5-10 мкг/кг Г-КСФ подкожно, после чего выполняют аферез гранулоцитов на специальных автоматических фракционаторах крови. Такой режим позволяет собрать от одного донора до (70-80)х10 9 клеток. В России нет законодательных норм, позволяющих вводить донорам гормональные препараты и КСФ. Данные об эффективности использования трансфузий гранулоцитов для лечения сепсиса у больных в агранулоцитозе противоречивы. Кроме того, данный метод лечения имеет большое число побочных эффектов (риск передачи вирусной инфекции, аллоиммунизация, легочные осложнения). Таким образом, трансфузия концентратов гранулоцитов не может быть пока рекомендована для рутинного использования при лечении сепсиса у больных в агранулоцитозе.

Как предотвращается лейкопения?

Профилактику лейкопении, вызываемой химиотерапией, как правило, не проводят. При нарушении функции почек и/или печени дозы химиотерапевтических препаратов должны быть редуцированы, поскольку возможна кумуляция препаратов, что может привести к длительному, иногда и необратимому агранулоцитозу. У отдельных категорий онкологических и онкогематологических больных при проведении химиотерапии для предупреждения лейкопении и/или укорочения ее продолжительности проводят профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Для профилактики агранулоцитоза, вызываемого нехимиотерапевтическими препаратами, необходимо учитывать данные анамнеза, указания на развитие лейкопении при назначении лекарственных препаратов.

Прогноз лейкопении

Смертность при осложнениях лейкопении, возникших в процессе лечения онкологических заболеваний, колеблется от 4 до 30%. При лекарственном нехимиотерапевтическом агранулоцитозе за последние десятилетия смертность снизилась с 10-22% в 90-х годах прошлого столетия до 5-10% в настоящее время. Это снижение произошло благодаря лучшему уходу за больными, адекватной антибактериальной терапии инфекционных осложнений, в некоторых случаях применению КСФ. Более высокую смертность наблюдают при лекарственном агранулоцитозе у пожилых, а также у больных, у которых он развился на фоне почечной недостаточности либо осложнился бактериемией, септическим шоком.

Лейкопения - это патологическое состояние, связанное с нарушением кроветворения белых кровяных телец (лейкоцитов). Распространенность его растет в последние годы и связана, к сожалению, с доступностью применения лекарственных препаратов, особенно комплекса химиотерапии в лечении онкологической патологии.

Лейкопения не является заболеванием. Такого названия нет в международной классификации болезней (МКБ-10). Но этот синдром – один из главных составляющих такой серьезной болезни крови, как агранулоцитоз, которому присвоен в МКБ код D 70. Частота лекарственной лейкопении колеблется в разных странах от 3,4 до 15 на млн населения. Ежегодно регистрируется два случая/млн на европейской территории, а в странах Азии и Африки в три раза больше. Агранулоцитоз поражает детей и взрослых. Установлено, что женщины болеют в два раза чаще мужчин. Из всех случаев половина приходится на возраст старше 60 лет.

Что нужно знать о лейкоцитах?

К лейкопении может привести прием следующих медикаментов: Пенициллин, Рифампицин, нитрофураны, Аспирин, Бутадион, Каптоприл, Сульфасалазин, Леводопа, глюкокортикостероиды, средства для снижения сахара и многие другие. Существует особая предрасположенность к агранулоцитозу, если сочетается болезнь с определенным препаратом (прием Каптоприла при ревматизме).

Клинические проявления

Типичные признаки лейкопении отсутствуют. Все симптомы связаны с присоединением какой-либо инфекции. При тяжелой степени инфекция обнаруживается клинически у ¼ части больных в течение первой недели, а к концу месяца у 100%. Главный путь заражения - внутренние, ранее безобидные микроорганизмы. Активизируются грибковая инфекция, вирусы герпеса, цитомегаловирус. В клинике главным проявлением является повышение температуры. Лихорадка может протекать длительно, иметь невысокие цифры или подниматься скачками.

Следует обратить внимание на особенности течения заболеваний при лейкопении. Все инфекционные процессы протекают значительно тяжелее, способствуют быстрому переходу в общий сепсис. Пневмококковая пневмония расплавляет ткани легкого. Небольшое раздражение на коже приводит к флегмоне.

Белесые пятна на небе - проявления грибкового стоматита при лейкопении

При лейкопении, вызванной применением химиотерапии и облучения, имеются характерные симптомы, связанные с поражением печени, костного мозга, селезенки, клеток кишечника. Появляются:

• отек слизистой ротовой полости;
• язвенно-некротический стоматит;
• некротические изменения в кишечнике приводят к диарее.

Любая инфекция в таких случаях опасна для жизни больного, ведет к быстротекущему сепсису.

В анализе крови обнаруживается на фоне общей лейкопении относительный лимфоцитоз. Возможно одновременное угнетение продукции тромбоцитов, неизбежно развивается тромбоцитопения и кровотечения.

Лечение лейкопении

Пациента помещают в отдельную боксированную палату, максимально разобщают с окружающими для профилактики инфекции. Медработники обязательно обрабатывают руки антисептиками, носят марлевые повязки на лице, переодевают стерильные халаты. В палате производится уборка с дезинфицирующими средствами, применяются бактерицидные лампы.

Маленький пациент должен постоянно носить защитную маску

Питание при лейкопении включает необходимое количество белков, жиров и углеводов. Если у пациента отсутствуют симптомы поражения кишечника, то нет противопоказаний к обычному способу еды. Осуществляется контроль над обязательной обработкой продуктов (кипячение, варка). Диета запрещает сырые овощи и фрукты. Молоко только в пастеризованном виде. Нельзя употреблять сырую воду.

При наличии стоматита все блюда готовятся в полужидком протертом виде. Если проявляются симптомы некротического поражения кишечника, то запрещены продукты, содержащие клетчатку.

В тяжелом состоянии кормление проводят через зонд, вставленный в желудок эндоназально.

При обнаружении инфекционного заражения назначается лечение, состоящее из лекарственных средств, не действующих на костный мозг. Обязательно применяются витамины в большой дозе, препараты, стимулирующие иммунитет, переливание лейкоцитарной и тромбоцитарной массы.

В тяжелых случаях прибегают к удалению селезенки, если доказана ее роль в разрушении лейкоцитов.

Видео об опасности агранулоцитоза:

Профилактика и прогноз

При лечении онкобольных лучевой и химиотерапией профилактика лейкопении заключается в точном подборе дозировки. Это зависит не только от старания врачей, но и возможностей аппаратуры. Поэтому для лучевой терапии используют максимальное целевое воздействие. Смертность с проявлениями лейкемии у онкологических больных составляет до 30% от всех случаев. При прочих видах агранулоцитоза - до 10%.

Особое внимание необходимо уделять индивидуальному подходу к лечению пациентов в поликлинике. При назначении любых средств врачу следует учитывать совместимость препаратов, наличие непереносимости, сопутствующие заболевания.

Здесь особо опасную роль играет самолечение или выполнение советов друзей и знакомых. Всякое лечение должно назначаться после тщательного обследования и консультации специалиста.

Лейкопения или нейтропения – это патологический процесс в организме человека, для которого характерно снижение количества лейкоцитов в составе крови (уровень ниже 1,5х10 9 /л). Если же лейкоциты полностью отсутствуют в крови, то в таком случае развивается патологическое состояние, именуемое «агранулоцитоз». Наиболее часто лейкопения развивается у взрослых и детей после химиотерапии. Правильное и своевременное медикаментозное лечение, а также диета помогут побороть это заболевание.

Причины

Лейкопения – это полиэтиологический синдром. Основные причины возникновения:

1. Поражения костного мозга – преимущественно онкологические.
2. Патологии на генетическом уровне. В этом случае говорят о врождённой лейкопении.
3. Миелотоксическая лейкопения развивается в организме человека после химиотерапии.
4. (лейкопения может развиться при любой его форме).
5. Нарушение метаболических процессов.
6. Поражение организма инфекционными заболеваниями.
7. К развитию нейтропении может привести приём различных медицинских препаратов: антидепрессантов, ртутных диуретиков, антигистаминных средств, химиотерапевтических средств (при химиотерапии).

Механизмы развития

• нарушение процесса продуцирования лейкоцитов;
• ускоренное разрушение нейтрофилов;
• нарушения в циркуляции лейкоцитов.

В детском возрасте лейкопения может стать побочной реакцией на приём синтетических медицинских препаратов. У новорождённых патология является показателем наличия в организме ребёнка мегалобластической анемии, гипопластической анемии, панцитопении. Все эти состояния требуют своевременного лечения! У ребёнка грудного возраста чаще всего встречается транзиторная лейкопения.

Нейтропения у ребёнка развивается более бурно. Повышается температура тела, появляются язвочки во рту, головная боль, а также присоединяется инфекционное заболевание.

Лейкопения у детей редко встречается в изолированной форме, поэтому необходимо обязательно выявить причины её возникновения (основное заболевание).

Лечение нейтропении

Лечение лейкопении необходимо начинать сразу же, как был установлен диагноз. Многие начинают лечиться народными средствами, но их эффективность гораздо ниже, чем у медицинских препаратов. Существует определённый порядок проведения лечебных мероприятий:

• лабораторная диагностика;
• устранение первопричин;
• необходимо создать для пациента асептические условия (особенно после химиотерапии);
• назначение антибиотиков и микостатиков;
• переливание лейкоцитарной массы;
• восстановление продуцирования лейкоцитов;
• дезинтоксикационная терапия;
• диета.

Народные средства

Лейкоцитарную формулу можно улучшить при помощи народных средств и диеты. Лечение лейкопении только таким способом проводить не рекомендовано. Обязательно нужно посетить квалифицированного врача. Только после его консультации можно начинать лечение.

Хороший эффект даёт приём следующих продуктов и трав:

• сок зелёных бобов фасоли (наиболее эффективное народное средство). После его приёма уровень лейкоцитов повышается;
• трава полевого хвоща;
• пустырник;
• спорыш;
• настойка прополиса и полыни;
• настой донника;
• отвар овса.

Диета

Какие бы ни были причины возникновения нейтропении, для скорейшего выздоровления необходимо соблюдать правильную диету. Питание при лейкопении в первую очередь направлено на активизацию процесса созревания кровяных клеток.

1. Рацион должен состоять преимущественно из растительной пищи.
2. Животные жиры заменяют оливковым или подсолнечным маслом.
3. Включают в рацион супы на рыбном или овощном бульоне. Такая диета поможет восстановить силы организма. Нельзя употреблять морепродукты, в составе которых есть кобальт и алюминий (после их приёма подавляется процесс кроветворения).
4. При данной диете нужно увеличить количество фруктов и овощей.
5. Диета при лейкопении должна включать много белка.

Лейкопения, также известная как нейтропения – это процессы патологического типа, протекающие в человеческом организме. У лейкопении причины возникновения могут быть разными, однако данного заболевания больше всего характерно снижение лейкоцитов.

Итак, что такое лейкопения у взрослых, как ее лечить и бывает ли лейкопения у детей?

Основные причины появления и распространения заболевания

Так как лейкопения (мкб 10) является полиэтиологическим синдромом, к первостепенным причинам возникновения лейкопении у взрослых можно отнести следующие:

1. Онкологические поражения различных отделов мозга;
2. Патологии, имеющие генетическое происхождение. В таком случае речь идет о лейкопении врожденной;
3. Миелотоксический вид данной болезни развивается после того, как человек проходит химиотерапия;
4. Туберкулез любой формы и стадии;
5. Нарушение процессов метаболизма;
6. Поражение организма инфекциями;
7. Также одна из причин развития заболевания – это прием некоторых разновидностей лекарственных медикаментозных препаратов. К препаратам, которые могут стать причиной появления и развития лейкопении, можно отнести средства химиотерапии, антигистаминные препараты, а также антидепрессанты и ртутные диуретики.

Механизмы и алгоритмы развития заболевания

К основным механизмам развития болезни относятся следующие:

1. Нарушение основных процессов и процедур продуцирования, воспроизведения и обновления лейкоцитов;
2. Быстрое нарушение работы и последующее разрушение нейтрофилов;
3. Нарушения в работе, а также в циркуляции кровянистых тел и лейкоцитов.

Важный момент: лейкоциты появляются в человеческом теле в области костного мозга, поэтому причины лейкопении у взрослых должны быть максимально быстро выявлены.

После появления в мозге человека, вместе с естественным кровотоком, проходящем через все тело, лейкоциты попадают во все ткани и внутренние органы. Под действием медикаментозных препаратов, использующихся при химиотерапии, нарушается одного из первоочередных по важности звеньев в одной общей цепи. Речь идет о том, что костный мозг просто перестает вырабатывать лейкоциты, которые так жизненно важны для нормально, рабочего функционирования органов и системы.

Основные симптомы проявления и распространения заболевания

У лейкопении код по мкб 10. У нее как у заболевания нет каких-либо специфических или подходящих только этому заболеванию симптомов. Симптомы выраженного характера болезни проявляются лишь после присоединения к лейкопении каких-либо заболеваний инфекционного типа:

• Повышения температуры;
• Ознобы;
• Частые, если не постоянные боли в голове;
• Быстрое биение сердца;
• Увеличенные миндалины;
• Общее истощение;
• Изъявления в ротовой полости;
• Сиплый голос;
• Кровоточивость десен.

Внимание следует уделить параметрам и ключевым особенностям протекания того вида заболевания лейкопении, который появился после прохождения процедур химиотерапии. Тогда поражаются все органы, принимающие хоть какое-нибудь участие в творении крови. При этом кровь становится бедной, в ее составе снижается уровень тромбоцитов, лейкоцитов, а также других полезных элементов.

Один из самых явных симптомов – это лихорадка. Немного позже к лихорадке прибавляется геморрагический синдром (главная причина – тромбоцитопения). Из-за того, что снижается количество и уровень эритроцитов, развивается слабость всего организма. Также у человека бледнеет кожа.

В таких ситуациях особенной опасностью для человека обладает тромбоцитопения. В результате снижения показателей тромбоцитов появится кровотечение, что станет причиной серьезной потери крови.

Степени развития и проявления болезни

Лейкопения делится на несколько стадий:

1. Первая стадия/степень, при которой показатель белых клеток составляет 1,5х109/л;
2. Вторая стадия/степень. Лейкоциты находятся в пределах 0,5х109/л. Данная степень развивается преимущественно после проведения процедур химиотерапии;
3. Третья стадия/степень. Также она именуется как агронулоцитоз. При третьей стадии показатель лейкоцитов не достигает 0,5х109/л. В большинстве случаев у человека при третьей стадии лейкопении могут возникнуть осложнения инфекционного характера. Одна из сопутствующих патологий этой стадии/степени – тромбоцитопения.

В чем основная опасность заболевания лейкопенией?

Среди основных опасностей можно отметить следующие:

• Болезни онкологического типа;
• Вирусный гепатит;
• СПИД.

Детская разновидность болезни

Лейкопения у детей напрямую говорит о серьезном пониженном уровне лейкоцитов – их становится меньше 4,5х10 9 /л. Самая популярная причина появления и развития данного патологического процесса – болезни инфекционного характера (к таким заболеваниям относятся у детей грипп, туберкулез, корь, а также эпидемический паротит).

У детей лейкопения может быть побочным реакционным эффектом на употребление медикаментозных препаратов синтетического происхождения. Если заболевание замечено у новорожденных, это говорит о наличии у ребенка в организме мегалобластической или гипопластической анемии, а также о наличии панцитопении. Эти и другие состояния требуют незамедлительного лечения. У грудничков наблюдается транзиторная лейкопения.

У детей заболевания развиваются очень быстро и бурно. В частности, можно наблюдать повышение температуры, язвы в ротовой полости, боли, а также заболевание инфекционного характера.

Очень редко детская болезнь протекает в изолированной форме, так что важно выявить не столько болезнь, сколько причины появления этой болезни.

Как лечится лейкопении

Лечение заболевания, вне зависимости от возраста заболевшего, важно начинать незамедлительно, то есть сразу после того, как врачи установили диагноз. Тогда будет понятно, как лечить лейкопению. Некоторые пытаются лечиться народными рецептами, однако эффективность таких методик намного ниже, нежели у медикаментозных препаратов. Поэтому более эффективно будет обратиться к квалифицированному специалисту.

Алгоритм лечения лейкопении у взрослых:

1. Диагностика в лабораторных условиях;
2. Устранение источников и причин заболевания;
3. Создание для заболевшего асептических условий (особенно если речь идет о применении химиотерапии в качестве методики лечения);
4. Назначение антибиотиков, а также микостатиков;
5. Переливание пациенту некоторого количества лейкоцитарной массы;
6. Восстановление необходимо уровня продуцирования лейкоцитов;
7. Проведение процедур по дезинтоксикационной терапии;
8. Специализированные диеты.

Медицинское лечение эффективно, однако не стоит забывать и о лечении болезни народными средствами.

Как можно вылечить болезнь с помощью методик народной медицины

Можно качественно улучшить лейкоцитарную форму с помощью применения различных видов диет, а также рецептов народной медицины, но не рекомендуется использовать лишь этот способ, без привлечения других.

Какие средства помогут при лечении заболевания:

1. Самым эффективным средством признан сок фасоли (зеленых бобов);
2. Пустырник;
3. Спорыш;
4. Травы хвоща. Он должен быть полевым;
5. Овсяной отвар.

Диета при лейкопении

Вне зависимости от причины появления лейкопении, для того, чтобы выздороветь как можно скорее, важно соблюдать нормы диетического питания. Питание при лейкопении ориентировано на, прежде всего, активацию процессов созревания крови на клеточном уровне.

Основные правила диеты:

1. Растительная пища должна быть основой рациона;
2. Животные жиры необходимо заменить подсолнечным. Также в качестве альтернативы можно использовать масло оливковое;
3. В рационе также должны быть овощные бульоны. Альтернативой могут быть бульоны рыбные;
4. Запрещается употребление морепродуктов, если в их составе есть алюминий или кобальт;
5. Максимум овощей и фруктов;
6. В рационе должно быть очень много белковых продуктов.

Несколько проявлений болезни

• Частные неприятные ощущения в районе сердца;
• Внезапные усталость и слабость;
• Одышка после даже незначительного напряжения.

Это не абсолютные симптомы лейкопении у взрослых, однако они являются одними из первоочередных.

Лейкопенией называют уменьшение количества лейкоцитов в единице объема крови. Это состояние может встречаться при разных заболеваниях. Нередко оно развивается при .

Лейкоциты (белые кровяные тельца) – клетки, которые имеют разное строение и происхождение, но выполняют одну основную функцию – обеспечивают защиту организма от вредоносных агентов, которые проникают в него извне или образуются в нем самом.

Нормальное содержание лейкоцитов в крови взрослого человека – от 4,5*10 9 /л до 10*10 9 /л. При снижении их количества до 4*10 9 /л и менее говорят о лейкопении. Она может быть острой (до 3-х месяцев) или хронической, легкой, средней или тяжелой степени.

В зависимости от строения и функции, выделяют разные виды лейкоцитов: лимфоциты , эозинофилы , базофилы , нейтрофилы, моноциты . Чаще всего при лейкопении снижается количество не всех сразу, а определенных разновидностей белых кровяных телец.

Почему у онкологического больного возникает лейкопения?

Причины лейкопении при онкологических заболеваниях могут быть разными. Основные из них:

• Метастазы опухолей в красный костный мозг . Опухолевые клетки, разрастаясь, вытесняют нормальную костномозговую ткань. В итоге происходит нарушение процесса кроветворения, развивается лейкопения, анемия, .
• Аутоиммунные реакции . Иммунитет начинает атаковать собственные лейкоциты, при этом происходит их ускоренное разрушение. Это наблюдается при хроническом лимфолейкозе.
• Действие цитостатиков . Принцип действия многих химиопрепаратов состоит в том, что они атакуют активно делящиеся клетки. Их мишенью становится не только опухоль, но и некоторые ткани, в частности, красный костный мозг.
• Лучевая терапия также вносит свою лепту в нарушение кроветворения в красном костном мозге.

Чем опасна лейкопения?

Лейкоциты выполняют в организме защитные функции. Лимфоциты являются частью иммунной системы. Другие виды белых кровяных телец поглощают и разрушают чужеродные агенты, вырабатывают биологически активные вещества, принимают участие в воспалении. При лейкопении защитные силы организма снижаются. Повышается его уязвимость к инфекциям. Это зависит от степени выраженности и скорости снижения уровня лейкоцитов в крови.

Как выявить лейкопению?

Лейкопения не всегда приводит к возникновению симптомов. При легкой форме она никак не проявляется. При значительном снижении количества белых кровяных телец развиваются различные инфекции.

У многих больных лейкопении сопутствует лихорадка. Она может иметь разные причины:

• инфекция – чаще всего;
• реакция на введение химиопрепаратов;
• опухолевая лихорадка.

Так как при онкологических заболеваниях лейкопения чаще всего бывает связана с нарушением кроветворения в красном костном мозге, одновременно могут возникать симптомы анемии и тромбоцитопении: бледность, слабость, головокружение, повышенная кровоточивость слизистых оболочек, кровоизлияния на коже.

Наиболее тяжелыми инфекционными осложнениями лейкопении являются сепсис (тяжелая генерализованная инфекция, «заражение крови») и септический шок.

Снижение количества белых кровяных телец выявляется при помощи общего анализа крови. При этом можно посчитать общее количество лейкоцитов в единице объема крови и лейкоцитарную формулу – процентное соотношение разных видов белых кровяных телец.

Как лечат лейкопению?

Онколог должен постоянно контролировать количество лейкоцитов в крови пациента, особенно когда он проходит курс химиотерапии.

• Не пейте сырую воду.
• Хорошо проваривайте мясо.
• Пейте молоко и соки только из фабричной упаковки (молоко должно быть пастеризованным).
• Не употребляйте в пищу немытые, сырые овощи и фрукты.
• Избегайте больных инфекциями людей, от которых вы можете заразиться.
• Надевайте защитную маску, когда отправляетесь в общественные места.
• При повышении температуры тела сразу обращайтесь к врачу.

Пациентов с выраженным лейкоцитозом помещают в изолированные палаты. Врачи и медсестры, которые работают с ними, строго соблюдают правила асептики и антисептики. При некоторых заболеваниях показано лечение в гематологической клинике, специализирующейся на заболеваниях крови.

В остальных случаях в онкологической клинике пациентам назначают препараты, которые стимулируют образование новых белых кровяных телец, например, Вирудан, Лейкоген, Лейкостим и пр. В Европейской клинике применяются наиболее современные и эффективные лекарственные средства. В дополнение к основному лечению врач может назначить витамины и микроэлементы.